Améliorer l’interdisciplinarité de la recherche pour diminuer le poids du cancer en France

> Depuis quelques annees, le cancer a le triste privilege de devancer les maladies cardiovasculaires dans le hit parade des causes de mortalite en France comme dans d’autres pays industrialises. L’allongement de la duree moyenne de vie, l’augmentation de la prevalence de certains facteurs de risque n’ont ete que partiellement compenses par les avancees medicales et societales. Un patient sur deux meurt encore de son cancer. La plupart des cancers se sont transformes en maladies chroniques ; il est donc essentiel d’ameliorer la place des patients dans une societe qui n’est pas toujours prete a les accueillir dans la plenitude de leurs attentes legitimes et de leurs droits. Les situations sont d’ailleurs tres inegales lorsque l’on analyse en detail le type de cancer et l’origine geographique des patients, traduisant des expositions variables a certains facteurs de risque et des disparites encore trop grandes dans l’acces a l’innovation et a l’information. Malgre des avancees recentes indiscutables, il reste a ameliorer la prevention, la precocite du diagnostic et a personnaliser le traitement. Des efforts considerables ont ete faits par les pouvoirs publics, les associations caritatives et l’ensemble du systeme de soins, mais la necessite de poursuivre l’elan du premier « Plan cancer » est clairement percue par la communaute des professionnels et par les patients. Dans ce contexte, la recherche, que ce soit en sciences humaines et sociales, en sciences du vivant ou encore en sciences de l’ingenieur, tient une place majeure. Ce numero de mai 2009 de Medecine/Sciences illustre parfaitement la complementarite de ces domaines par la publication de trois articles. Yannick Ladeiro et Jessica Zucman-Rossi [1] analysent les apports de l’expression des micro-ARN dans la cartographie moleculaire des tumeurs hepatocellulaires (➜). Cette classe d’ARN, decouverte il y a une quinzaine d’annees chez C. elegans, joue un role important dans la coordination des reseaux transcriptionnels. On peut attendre que leur cartographie capte, a partir des experiences malheureuses de la nature que constituent les tumeurs, des informations biologiques importantes pour comprendre le developpement tumoral et proposer des classifications moleculaires correlees avec les agents etiologiques et les perturbations des voies metaboliques. C’est effectivement le cas dans de nombreux cancers comme les tumeurs du foie dont les formes malignes sont relativement frequentes en France et restent de pronostic redoutable. Colligeant une dizaine d’etudes dont la leur, les auteurs projettent ces resultats dans le cadre de la classification moleculaire, etiologique et clinique qu’ils ont eux-memes elaboree. Ils demontrent que les micro-ARN, outre leur possible utilisation therapeutique, apportent des informations non redondantes. La signification biologique des signatures de micro-ARN, suggeree par l’identification parfois complexe de leurs genes cibles, demandera encore de nombreux travaux experimentaux, soulignant la necessite d’un renforcement des liens entre genomique fonctionnelle et biologie. Dans un autre domaine, Dominique Joubert et ses collegues [2] rapportent l’epopee scientifique passionnante qui, en quelques decennies, a permis l’identification des cellules souches intestinales (➜). Revisitee au fil des innovations technologiques toujours couplees a un apport considerable de la microscopie, cette quete a permis de dissequer le fonctionnement des cryptes et des villosites intestinales avec une precision proche de celle qui caracterise notre connaissance du systeme hematopoietique. Les auteurs inscrivent ces travaux de biologie fondamentale dans le contexte du concept de « cellule souche tumorale » ou « cellule initiatrice de tumeur ». Definies fonctionnellement par la capacite de creer, apres leur greffe chez la souris, l’ensemble de la diversite cellulaire d’une tumeur, conservant ces proprietes lors de greffes successives, ces cellules, capables d’autorenouvellement, representent les cibles therapeutiques de choix puisque leurs proprietes les designent comme les cellules responsables des rechutes tumorales. On comprend donc tout l’interet qu’il y a a valider ce concept dans les differents types de cancer et a determiner des marqueurs specifiques permettant leur identification et leur ciblage therapeutique. L’identification de ces marqueurs est difficile, mais il semble bien que, dans le cas des tumeurs intestinales survenant dans le contexte d’une inactivation du gene APC, cela ait ete resolu par le groupe d’Hans Clevers. Ce resultat majeur ouvre la voie a une cartographie moleculaire fine de ces cellules a l’etat normal et dans les tumeurs, constituant une etape cle pour un ciblage therapeutique. Il montre l’importance qu’il y a a coupler les recherches en physiologie et celles qui portent sur la biologie tumorale. Dans le dernier de ces trois articles consacres au cancer, Francois Beck et ses collegues [3] font une remarquable synthese du Barometre (➜) m/s n° 5, mai 2009, page 467 de ce numero (➜) m/s n° 5, mai 2009, page 441 de ce numero

Les cellules souches intestinales

L’expression de l’hémoglobine fœtale est sous le contrôle du répresseurBCL11A

Signification du taux d’hemoglobine fœtale L’expression de differentes hemoglobines (Hb) au cours du developpement ontogenique correspond a l’activation successive des genes codant pour les chaines de globine, situes sur le chromosome 11p15 dans l’ordre de leur expression1. Au niveau du locus β-globine, deux commutations (switch) sont observees : la premiere, precoce au cours de la vie embryonnaire, correspond a l’activation des genes γ-globine ; la seconde, perinatale, correspond a l’extinction incomplete de ces derniers et a l’activation des genes adultes δet β-globine. Ce switch a fait l’objet de multiples travaux ; c’est, en effet, un modele d’etude, mais son importance physiopathologique est majeure, car le taux d’Hb fœtale (HbF) est un element essentiel modulant la gravite des hemoglobinopathies, drepanocytose et β-thalassemies. Ce taux d’HbF se presente en clinique comme un trait quantitatif dont on a cherche les facteurs de regulation. Dans un nombre limite de cas, on a observe l’existence concomitante d’une PHHF (hereditary persistance of fetal hemoglobin) de transmission mendelienne. Deux types de PHHF ont ete caracterises, soit des deletions impliquant tout ou partie du gene b-globine, soit des mutations (le plus souvent ponctuelles) dans la region promotrice de l’un des genes g-globine. L’existence d’une distribution inegale de l’HbF residuelle

Le facteur de croissance des fibroblastes 23 et son récepteur Klotho

The kidney is a key player of phosphate balance, it determines serum phosphate levels by coupling phosphate reabsorption in the renal proximal tubule, calcitriol synthesis and consequently intestinal -phosphate absorption. The identification of fibroblast growth factor 23 (FGF23) as a hormone regulating phosphate and calcitriol metabolism has unveiled the mechanisms that coordinate these renal proximal tubule functions. A bone-kidney axis has emerged that controls bone mineralization. Animal model studies have improved our understanding of phosphate homeostasis and revealed the role of the Klotho protein, which is mandatory to FGF23 action. In this review, we detail FGF23 and Klotho implication in physiology and in genetic or acquired disorders. Phosphate ion is involved in vascular and soft tissue calcification and is important for cell proliferation. Disorders of FGF23-klotho axis alter life span and are involved in senescence.

Sir Francis Galton : le fondateur de l’eugénisme

Not only was Sir Francis Galton a famous geographer and statistician, he also invented "eugenics" in 1883. Eugenics, defined as the science of improving racial stock, was developed from a new heredity theory, conceived by Galton himself, and from the evolution theory of Charles Darwin, transposed to human society by Herbert Spencer. Galton's eugenics was a program to artificially produce a better human race through regulating marriage and thus procreation. Galton put particular emphasis on "positive eugenics", aimed at encouraging the physically and mentally superior members of the population to choose partners with similar traits. In 1904, he presented his ideas in front of a vast audience of physicians and scientists in London. His widely-publicized lecture served as the starting point for the development of eugenics groups in Europe and the United States during the first half of the 20th century.

De l'évolution, des races et des hommes

Ce que la perspective de l’apprentissage et de l’enseignement contextualisés authentiques peut apporter pour optimaliser la qualité pédagogique des stages d’externat

Problématique : La qualité pédagogique des stages d’externat représente un véritabledéfi pour toute faculté de médecine. Cette période spécifique de formation représenteen effet un moment crucial dans la formation des étudiants en médecine pour consolider,progressivement, les compétences professionnelles du médecin. Cette qualité est pourtant régulièrement remise en question.Messages clés : Nous proposons une lecture de la qualité pédagogique des stages à la lumière du cadre théorique de l’apprentissage et l’enseignement contextualisés authentique (AECA) comme défini récemment par Frenay et Bédard. Ce cadre théorique propose deux grands principes pédagogiques qui sont d’une part l’authenticité du contexte et d’autre part le compagnonnage cognitif. Chacun de ces deux grands principes est composé de sept conditions d’action guidant la planification et la réalisation d’activitésd’apprentissage et d’enseignement tenant particulièrement compte des contextes professionnels où seront transférées les connaissances et les compétences acquises. Ce cadre théorique nous apporte ainsi un éclairage non seulement sur la définition des contextes d’apprentissage propices au transfert, mais aussi sur la qualité de l’accompagnement des étudiants au plan du traitement de l’information qu’ils sont appelés à réaliser au moment d’utiliser leurs connaissances.Conclusions : Nous argumentons à démonstration que le cadre théorique de l’AECAdécrit récemment dans la littérature de pédagogie générale peut être transposé au contexte desstages cliniques d’externat

Communications orales

Ateliers pré-congrès

Imaging of a small dielectric sphere buried in a half space

International audienceA MUSIC-type non-iterative, single-frequency imaging method is investigated, in line with recent works by the authors and colleagues on the sub ject. A small dielectric sphere is buried within the lower half of a two-half-space medium and illuminated from the upper one by a planar electric dipole array. Data of the imaging, the Multi-Static Response Matrix (MSR) involving the dyadic Green function of the medium and exploited via singular value decomposition, are either exact or asymptotic ones. Exact ones are computed by the Coupled Dipole Method (CDM). Asymptotic ones account for coupling to the interface via a Polarization Tensor (PT) calculated in closed form in the bispherical coordinate system attached to the (two-body) sphere-interface system. Comparisons between eld data and between images of the inclusion inferred from them are discussed. Among other items, the capabilities of localization of the imaging procedure are exhibited. Whenever the inclusion is far enough from the interface, simplifying the PT to the one of an inclusion in free space is shown to be reliable. Use of a leading-order approximation of the Green function to speed up the imaging procedure is also investigated